Disruptores endócrinos estão fazendo você engordar
Dra. Mariana Fernández
A epidemia de obesidade e doenças como diabetes podem ser causadas por obesogênios. Você sabe o que são e onde estão?
A obesidade tem sido tradicionalmente explicada por um desequilíbrio no balanço energético do corpo quando há um aumento na ingestão calórica e uma diminuição no gasto energético.
Porém, a alimentação, a atividade física ou a genética não parecem explicar, por si só, o evidente aumento da obesidade e do sobrepeso em nossa sociedade e, portanto, outros fatores biológicos, comportamentais e ambientais devem ser considerados como causas desses processos.
Na verdade, o sobrepeso e a obesidade aumentaram de forma tão dramática nas últimas décadas que constituem um importante problema de saúde pública . Deve-se levar em consideração que pesar mais do que o necessário aumenta o risco de sofrer de muitas outras doenças, como doenças cardiovasculares, resistência à insulina, diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia e certos tipos de câncer.
O perigo da exposição contínua a baixas doses de produtos químicos
Esse aumento da obesidade e do sobrepeso ocorre na segunda metade do século passado e coincide com o aumento progressivo da produção e do uso de compostos químicos sintéticos, úteis em diversos bens de consumo. Para se ter uma ideia, o inventário europeu de substâncias químicas lista mais de 80.000 compostos para os quais temos informações toxicológicas muito limitadas.
Muitos fatores diferentes podem participar de um problema complexo, como a obesidade . Entre eles estão os poluentes ambientais, embora seja difícil estabelecer a associação entre os compostos químicos que nos engordam sem perceber (obesogênios) e a resposta endócrino-metabólica do corpo humano.
1. Eles interferem no equilíbrio hormonal
A Organização Mundial da Saúde (OMS) já sugeria em 2002 que certos efeitos adversos observados na saúde humana poderiam ser atribuídos à exposição a compostos químicos desreguladores endócrinos (DE) , definidos como substâncias capazes de alterar o equilíbrio e o desenvolvimento hormonal embrionárias , e causam efeitos adversos à saúde de um organismo vivo, bem como de seus descendentes.
Ainda em 2002, a hipótese da relação causal entre obesidade e exposição a compostos químicos foi formulada após análise da correlação entre o aumento da frequência de excesso de peso na população adulta e o aumento da produção de produtos químicos industriais.
2. Eles alteram o metabolismo das gorduras
O termo obesogênico hoje inclui compostos químicos DE de origem e estrutura muito diversas , e define funcionalmente aquelas substâncias químicas que regulam inadequadamente o metabolismo da gordura e a adipogênese, alterando as vias de sinalização, tanto hormonais quanto neuronais.
Entre os obesogênicos estão compostos químicos capazes de aumentar o número de células de gordura (hiperplasia) ou promover o armazenamento de gordura nas células existentes (hipertrofia). Esses compostos podem alterar a diferenciação de pré-adipócitos ou sua função, além de iniciar ou desregular a homeostase hormonal (equilíbrio).
3. Modifique a sensação de apetite e saciedade
A hipótese obesogênica também propõe que esses compostos químicos podem atuar indiretamente alterando o metabolismo basal (energia mínima que a célula necessita para realizar funções essenciais, como respirar), o balanço energético (favorecendo o armazenamento de calorias), o controle hormonal do apetite e o saciedade , bem como os mecanismos que coordenam a resposta do corpo às flutuações nutricionais diárias.
Tipos de substâncias obesogênicas
Até o momento, a comunidade científica identificou mais de vinte compostos químicos obesogênicos , que demonstraram sua atividade tanto em modelos in vitro - em linhagens de células de camundongos e células-tronco - quanto em modelos experimentais.
A lista inclui substâncias solúveis em gordura que podem ser armazenadas dentro das células do tecido adiposo, o que alteraria a função do tecido adiposo, como:
- Pesticidas organoclorados (OC)
- Bifenilos policlorados (PCBs)
- Éteres difenílicos polibromados (PBDE)
- Compostos Químicos Perfluorados (PFC)
- Organotinoides, como tributilestanho (TBT)
- Compostos organoestânicos
Outros obesogênios não persistentes entram no corpo diariamente e em uma base diária e, embora sejam rapidamente excretados, sua exposição contínua contribui para a dose interna . Entre eles estão:
- O bisfenol A (BPA), componente policarbonato maioria das resinas plásticas e epóxi.
- Alguns ftalatos .
Estágios mais vulneráveis da vida
Como outros efeitos à saúde relacionados à exposição à DE, o momento vital em que essa exposição ocorre determina as consequências no organismo . Assim, a exposição do feto durante a gestação tem resultados muito diferentes daqueles esperados se ocorrer no indivíduo adulto.
O embrião, o feto e o recém-nascido são extremamente sensíveis a esta exposição e os efeitos adversos são geralmente mais graves do que nos adultos. Dessa forma, a hipótese de desregulação endócrino-obesogênica vai ao encontro da teoria que propõe que a exposição à DE nos estágios iniciais da vida pode predispor a pessoa a aumentar sua massa gorda e desenvolver obesidade.
Por exemplo, as grávidas prescritas dietilestilbestrol (DES) para prevenir abortos prematuros eram crianças que apresentavam aumento de peso corporal , além de defeitos congênitos específicos evidenciados como consequência do aumento da gordura abdominal.
A exposição à DE durante o período pré-natal ou na infância pode atuar nas células-tronco com uma redução nos precursores ósseos e um aumento nos progenitores de adipócitos.
Alterações epigenéticas
Alguns dados indicam que a exposição precoce à DE alteraria a programação epigenética dos adipócitos (mecanismos que regulam a expressão dos genes sem modificação do DNA), bem como sua distribuição, que poderia se manifestar na idade adulta ou na senescência e afetar para a prole e mesmo para as gerações subsequentes.
Essa transmissão ocorre mesmo na ausência de exposições adversas continuadas, disseminando o ciclo da obesidade e da síndrome metabólica. Essas modificações epigenéticas podem ser reversíveis . Saber como eles contribuem para a transmissão da obesidade e da disfunção metabólica pode ajudar a prevenir a síndrome metabólica programada.
Dose baixa, ótimos efeitos
Outro aspecto a destacar na desregulação endócrino-obesogênica é, sem dúvida, o fato de não haver um limiar preciso de concentração para o desenvolvimento do efeito, já que este depende do momento hormonal da pessoa exposta , entre outros. Por esse motivo, a dose ou o nível de exposição podem ser muito mais baixos do que o limite seguro reconhecido para outros aspectos toxicológicos que não a desregulação endócrina.
Além disso, os obesogênios, à semelhança de outros DEs, são capazes de gerar curvas dose-resposta não monotônicas (o efeito máximo não é alcançado em doses mais altas, mas em doses mais baixas), o que torna difícil prever o que acontece em doses baixas. , uma vez que é conhecida a resposta aos altos valores usados nos testes toxicológicos experimentais.
Assim, por exemplo, o peso dos animais utilizados na experimentação é afetado pela exposição de suas mães a uma mistura de poluentes-obesogênios, com resultados diferentes e opostos dependendo se estão em altas ou baixas doses.
O futuro da pesquisa
Estudos epidemiológicos são necessários para esclarecer a inconsistência dos resultados atualmente conhecidos e publicados sobre a exposição ao obesogênio e obesidade humana. Além disso, são necessárias mais informações para muitos dos obesogênios ED para os quais o padrão de exposição humano é desconhecido.
É necessário incorporar na avaliação de risco à saúde humana novas abordagens dos estudos por meio dos chamados marcadores de "carga total" que permitem o cálculo da exposição combinada a múltiplos DEs, como ocorre na realidade .
Novos estudos devem avaliar a exposição durante as janelas de suscetibilidade (gravidez, lactação, puberdade) e incluir medidas de obesidade mais sensíveis, como a porcentagem de massa gorda, estratificando os resultados por sexo e idade e estabelecendo longos períodos de acompanhamento para assim, ser capaz de estabelecer efeitos de longo prazo.
A identificação das substâncias químicas relacionadas ao desenvolvimento da obesidade e suas complicações metabólicas auxiliariam no estabelecimento de recomendações e requisitos relacionados à segurança alimentar e aos bens de consumo. Em última análise, melhoraria as políticas de saúde pública.
